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Notre quartier est un des moins anciens de Paris. Il a été créé en même temps que le 14e arrondissement en 1860, lors de l'annexion par Paris d'une partie de la commune de Gentilly. C'était à l'époque une zone rurale périurbaine, où seuls les abords de la route de Gentilly à Paris (actuellement rues de la Santé et de l'Amiral-Mouchez) ainsi que l'hôpital Sainte-Anne, possédaient quelques constructions. Il existait également des taudis, bidonvilles de l'époque.

Son nom original était "le quartier de la Santé", du nom d'une rue qui le borde, et non de la prison de la Santé qui est elle située dans le quartier Montparnasse.C'est le 54e quartier de Paris. En 1937 il devient le quartier Montsouris du nom du Parc Montsouris, qui en fait partie. 

C'est le 54ème quartier de Paris. C'est essentiellement un quartier résidentiel et d'activité tertiaire.

L'ensemble du quartier est installé sur les coteaux de la rive gauche de la Bièvre. La pente originelle, orientée Ouest-Est, a été atténuée lors du remblaiement du lit de cette rivière, qui se situait non loin de la rue de l'Amiral Mouchez. Le tracé sinueux de cette rue témoigne d'ailleurs de l'ancienne présence de la rivière. 

L'extension de Paris, s'est d'abord faite le long de l'ancienne route de Gentilly et aux abords de l'hôpital Sainte-Anne, dont la création remonte à 1651. Il faut attendre le xixe siècle, avec le remblaiement de la Bièvre, et surtout l'aménagement par Alphand du Parc Montsouris et le percement par Haussmann de l'avenue du Parc Montsouris (aujourd'hui René Coty), pour voir l'intégration réelle du quartier à la ville.

Le quartier est marqué par la concentration d'équipements collectifs de grande superficie : hôpital Sainte-Anne, Parc Montsouris, réservoirs de la Vanne, Cité Universitaire. Il est également traversé par la ligne B du RER (ancienne ligne de Sceaux), qui est aérienne sur la quasi-totalité du quartier.

L'emprise de l'habitat collectif est donc limité. Les immeubles haussmanniens sont concentrés rue d'Alésia et avenue René Coty, et sont plutôt rares dans le quartier. Aux traditionnels façades en plâtres, témoins du passé populaire du quartier (rue Saint-Yves, rue des Artistes), s'ajoutent quelques immeubles faubouriens, notamment rue de l'Amiral Mouchez. Il existe aussi de grands ensemble d'habitation modernes, du fait de la disponibilité de terrains après la Seconde Guerre mondiale. On peut citer le "Méridien de Paris", rue Dareau, vaste de structure des années 1970, représentative de l'époque.

Un îlot du quartier a été entièrement construit à neuf au début des années 2000. Une nouvelle voie, l'avenue de la Sybelle y a été percée.

L'habitat individuel est présent dans le quartier, surtout à l'Ouest du Parc Montsouris, où les quelques villas noyées dans la verdure s'arrachent à prix d'or.

L'immobilier commercial et de bureau est également représenté (ex. : siège de la Caisse d'Épargne).

Au final, le quartier, très contrasté d'un point de vue architectural, est bien représentatif du 14e arrondissement.

Notre quartier est peu connu pourtant très agréable pour s'y promener. La diversité architecturale, la mixité dans l'occupation du sol, et les nombreux espaces verts en font l'un des quartiers les plus attachants, de la capitale.

Les lieux les plus remarcables sont: le Parc Montsouris, qui a donne son nom au quartier, la Cité Universitaire, l'Avenue René Coty ou encore les villas jouxtant le parc du côté Ouest. Les réservoirs de la Vanne, avenue Reille, stockent les eaux du Loing amenées par l'aqueduc de la Vanne au Loing, et alimentent en eau potable la partie Sud de Paris. L'hôpital Sainte-Anne, est également digne d'intérêt, de même que le secteur de la rue Saint-Yves.

Le quartier est délimité par le boulevard Saint-Jacques au Nord, les rue de la Santé, de l'Amiral Mouchez et l'avenue de la Porte de Gentilly à l'Est, les avenue Paul-Vaillant-Couturier, Pierre Masse, et du Docteur Lannelongue au Sud, et les rues de la Tombe-Issoire, Émile Faguet, et du Professeur Hyacinthe Vincent à l'Ouest.

Il est bordé au Nord par le quartier de Montparnasse, à l'Est par le 13e arrondissement, au Sud par la commune de Gentilly, et à l'Ouest par le quartier du Petit-Montrouge.